教學(xué)周
本網(wǎng)訊(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)近日,我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉瓊教授、黃孝天教授團(tuán)隊(duì)在疫苗佐劑研發(fā)方面取得重要進(jìn)展,相關(guān)成果以“An engineered nano-vesicle adjuvant platform (ENAP) for cytokine delivery enables a novel antigen coordinated vaccine against Helicobacter pylori”為題發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Extracellular Vesicles上(國(guó)際細(xì)胞外囊泡學(xué)會(huì)ISEV會(huì)刊,IF=14.5)。該工作由南昌大學(xué)獨(dú)立完成。
幽門(mén)螺桿菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的主要病因。由于抗生素耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重,疫苗接種成為有前景的防控策略。然而,傳統(tǒng)佐劑主要誘導(dǎo)Th2型免疫應(yīng)答,難以有效清除定植于胃黏膜的病原體;而強(qiáng)效佐劑如霍亂毒素存在安全隱患。因此,精準(zhǔn)調(diào)控黏膜免疫應(yīng)答成為該領(lǐng)域長(zhǎng)期未解的瓶頸。
為此,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種基于基因工程化幽門(mén)螺桿菌外膜囊泡的可編程細(xì)胞因子呈遞平臺(tái)(ENAP)。借助AI篩選,確定IL-17A和IFN-γ為最優(yōu)細(xì)胞因子組合,首次驗(yàn)證了AI在佐劑設(shè)計(jì)中的可行性。團(tuán)隊(duì)還通過(guò)基因改造獲得了低毒性的重組外膜囊泡(rOMVs),并利用電穿孔技術(shù)將編碼上述細(xì)胞因子的質(zhì)粒分別裝載其中。小鼠模型顯示,口服免疫后,該平臺(tái)顯著提升了抗原特異性血清IgG和胃黏膜sIgA水平,抗體應(yīng)答持續(xù)12周以上,并誘導(dǎo)了平衡的Th1/Th2/Th17型細(xì)胞免疫應(yīng)答。攻毒實(shí)驗(yàn)中,免疫組小鼠胃內(nèi)幽門(mén)螺桿菌載菌量、脲酶活性和胃黏膜病理?yè)p傷均顯著降低,雙細(xì)胞因子聯(lián)用效果優(yōu)于單用,基因敲除模型進(jìn)一步證實(shí)保護(hù)效應(yīng)依賴(lài)于遞送的細(xì)胞因子。該平臺(tái)具有模塊化、可編程特點(diǎn),將傳統(tǒng)佐劑發(fā)展為局部微環(huán)境重編程系統(tǒng),為幽門(mén)螺桿菌疫苗研發(fā)提供了新工具,并具備良好的通用性,可快速適配其他黏膜病原體的疫苗開(kāi)發(fā)需求。
該研究也是劉瓊教授團(tuán)隊(duì)繼2025年幽門(mén)螺桿菌重組外膜囊泡疫苗工作發(fā)表于Journal of Extracellular Vesicles上的又一項(xiàng)突破性成果,有效補(bǔ)充了幽門(mén)螺桿菌重組外膜囊泡疫苗在佐劑方面的不足,兩項(xiàng)成果將有效推進(jìn)基于外膜囊泡的高效病原疫苗轉(zhuǎn)化落地。
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉瓊教授和黃孝天教授為本文的共同通訊作者,在讀博士生尚銀攀為第一作者。南昌大學(xué)為本文唯一通訊單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江西省自然科學(xué)基金和南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院內(nèi)基金等課題資助。
論文鏈接:https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70274
審校:許航、涂金鳳、朱文芳、陳小赤
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